Belladone Bluff invite les joueurs à composer des remèdes et poisons en ajoutant des ingrédients aux 3 préparations médicinales en jeu.
Ces ingrédients sont posés tantôt face visible, tantôt face cachée et peuvent rapporter des points, comme en faire perdre.
Il faudra donc user de bluff, de mémoire, de calcul et savoir profiter des actions spéciales possibles dans le jeu pour vaincre ses adversaires.
Quand un joueur ajoute un septième ingrédient à l'une des 3 préparations, il la remporte. Tous les ingrédients cachés sont alors retournés et le joueur découvre s'il a remporté un remède au score positif ou un poison au score négatif.
Le joueur qui détient le plus de point en fin de partie la remporte.
